Modificaciones en la actividad eléctrica del corazón en caninos, luego de la administración de un Opioide, el Dextropropoxifeno


ALMAGRO V3, TARRAGONA L1, 2, ZACCAGNINI A2, OTERO P2, LIGHTOWLER C3, REBUELTO M1

1Cátedra de Farmacología, 2Cátedra de Anestesiología, 3Servicio de Cardiología. Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de Buenos Aires.

ltarragona@fvet.uba.ar

Introducción y objetivo: el dextropropoxifeno es un opiode sintético empleado como analgésico en humanos y animales. Sus efectos analgésicos y sedantes son resultado de la interacción de esta droga con receptores opioides, especialmente el receptor µ1. Sobredosis de este fármaco han demostrado producir arritmias en seres humanos y animales2,3. El intervalo Q-T denominado sístole eléctrica, es el tiempo requerido para la despolarización y repolarización del ventrículo izquierdo. El alargamiento del Q-T está asociado a la aparición de taquiarritmias y muerte súbita, por lo que resulta fundamental poder registrar si existieran diferencias a lo largo del tiempo, en un mismo paciente como consecuencia de la administración de un fármaco. El intervalo P-R, o tiempo de conducción aurículo-ventricular, es el tiempo transcurrido desde el inicio de la conducción en el nódulo sinusal hasta su llegada a los cardiomiocitos de trabajo. Alargamientos del P-R pueden indicar trastornos en la conducción aurículo ventricular (AV). El objetivo del siguiente trabajo fue detectar modificaciones en la actividad eléctrica del corazón en caninos, luego de la administración de dextropropoxifeno por vía intravenosa (iv), tomando como valores indicativos los intervalos P-R; Q-T y frecuencia cardíaca.

 

 

Materiales y método: Este estudio fue aprobado por el CICUAL de la Facultad de Ciencias Veterinarias, UBA, protocolo 2008/37. Se trabajó con 6 caninos Beagle, 4 machos y 2 hembras adultos de 9.7 a 12.4 kg depeso, provenientes de caniles de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Buenos Aires. Se les realizó un electrocardiograma (ECG) antes de la administración del tratamiento (basal) y a los 5’, 15’, 30’, 45’ y 60’ post administración de 2 mg/kg de dextropropoxifeno (Dextrofeno, Laboratorios Richmond, Buenos Aires, Argentina) iv. Los ECG fueron obtenidos en decúbito lateral derecho con un electrocardiógrafo Cardio Técnica RG 401 digital de 3 canales. Se tomaron como variables el intervalo P-R (seg), el intervalo Q-T (seg) y la frecuencia cardíaca (FC, lat/min). La FC se obtuvo promediando los valores durante 10 seg para reducir los efectos de la arritmia sinusal. Se monitorearon también la saturación de oxígeno en sangre (SpO2, %) y la presión arterial sistólica (PAS, mm/Hg) por medio de un equipo doppler Parks modelo 811 B. Se buscaron diferencias estadísticamente significativas entre los valores basales y post-tratamiento  mediante el test de Friedman debido al pequeño número de la muestra, seguido por un post test de Tukey en caso de ser necesario (p≤ 0.05).

 

Resultados: Todos los animales expresaron un efecto sedante moderado luego de la administración del dextropropoxifeno. No se registraron diferencias significativas para las variables P-R, Q-T, SpO2 y PAS. La FC experimentó un descenso significativo en los minutos 5 y 15 post administración. Los valores promedios y desviaciones estándares registrados durante el estudio se muestran la Tabla1.

 

basal

15´

30´

45´

60´

P-R (seg)

           

Q-T (seg)

           

FC (lat/min)

96(15)

72 (15)

72 (16)

78 (19)

73 (10)

74 (11)

SpO2 (%)

           

PAS (mm/Hg)

           

 

Discusión y conclusiones: A la dosis experimentada en nuestro estudio, no se detectaron  modificaciones  significativas para el P-R, Q-T, SpO2 y PAS, sin embargo la FC sufrió una disminución luego de la administración de la droga, que se mantuvo durante los primeros 15 minutos. Esta modificación de la FC es esperable a dosis terapéuticas de opioides4, sin embargo a pesar de esto, no se produjeron alteraciones de ritmo o conducción. De las variables estudiadas la prolongación del intervalo Q-T fue la de mayor interés debido a su capacidad de inducir arritmias. A la dosis ensayada no se superó el máximo valor de referencia de intervalo Q-T establecido para el perro de 0.25 seg5. Nuestros resultados nos permiten concluir que el dextropropoxifeno, a dosis iv de 2 mg/kg, no induce arritmias en caninos.

Bibliografía

  1. Barrett, A. C.; Morgan, D.; Izenwasser, S.; Picker, M. J. Cocaine- like discriminative stimulus effects and [3H]dopamine uptake inhibition produced by selected partial opioid agonists. Behav Pharmacol. (2001) 12:225-235

 

  1. Barkin, R. L.; Barkin, S. J.; Barkin, D. S. Propoxyphene (Dextropropoxyphene): A Critical Review of a Weak Opioid Analgesic That Should Remain in Antiquity. Am J Ther (2006) 13, 534-542

 

  1. Page J.; Sullivan H. R; Due S. L.; Slater I H. Plasma concentrations and electrocardiographic alterations after repetitive administration of propoxyphene to dogs. En: Toxico App Pharmacol. (1979) Volume 50, Issue 3, 30 September, Pages 505-514

 

  1. Lamont, L. A.; Mathews, K. A. Opioids, Nonsteroidal Anti-inflamatories and Analgesic Adjuvants En Lumb and Jones´ Veterinary Anesthesia and Analgesia. Cuarta edición. Blackwell Publishing (2007). Pág 241-271

 

  1. Agudelo, C. F.; Scheer, P.; Tomenendalova, J. How to approach the Q-T interval in dogs- state of heart: a review. En: Vet Med (2011) 56 (1): 14-21